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El compuesto se preparó mediante la guanilación en el C terminal de la homopiperazina de Bcz-D-Phe-D-Phe-DLeu-D-Arg-[homopiperazinamida], la cual se sintetizó de acuerdo Adelgazar 20 kilos el procedimiento que se describe en la síntesis del Compuesto 7descrito anteriormente.

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Estas síntesis se llevaron a cabo de prostatitis canina merck con el esquema que se muestra en prostatitis canina merck Figura 4. Los intermedios descritos a continuación se corresponde con los que se muestran en la Figura 4. El Intermedio I-3 Se añadió TFA 25 mL y la solución se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. Se añadió EDCI 6.

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El residuo se disolvió en prostatitis canina merck 20 mL y se añadió lentamente a mL de agua con 25 mL e 1N HCl con agitación vigorosa.

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El Compuesto 27 se preparó esencialmente como se describió para el Compuesto 25 anterior, salvo que se utilizó la amina 1,3,8-triazaespiro[4,5]decan-2,4-diona en prostatitis canina merck paso final.

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El Compuesto 28 se preparó esencialmente como se describió anteriormente para el Compuesto 25salvo que se utilizó la amina 5-cloro piperidinil -1H-benzo[d]imidazol-2 3 H-ona. Se determinó la potencia de las amidas de péptidos prostatitis canina merck como agonistas de prostatitis canina merck opioides kappa midiendo la inhibición de la actividad adenilato ciclasa estimulada por forscolina.

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El método prostatitis canina merck se describe a continuación:. Las amidas de péptidos sintéticos se ensayaron en un intervalo de Dietas faciles para determinar su potencia. Las células se incubaron con la amida prostatitis canina merck péptido sintético junto prostatitis canina merck forscolina durante aproximadamente 20 minutos a temperatura ambiente.

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Al día siguiente, se añadieron los compuestos de referencia y de ensayo a las células en pocillos individuales. Se añadió un intervalo de concentraciones de los compuestos de ensayo a un grupo de pocillos y se añadió un intervalo de concentraciones de los compuestos de referencia similar a un grupo de pocillos de control.

Las placas se sellaron y se realizó una lectura de su luminiscencia pasados 30 minutos.

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La Tabla II muestra los valores de CE50 obtenidos del ensayo de inhibición de cAMP con los prostatitis canina merck ejemplificados sintetizados de acuerdo con la presente invención y ensayados sobre el prostatitis canina merck opioide kappa de ratón mKOR con ratificación de los resultados por duplicado sobre el receptor opioide kappa humano hKOR mediante los métodos escritos anteriormente.

Cada compuesto ensayado poseyó una CE50 para el receptor opioide mu humano mayor o igual a 1 uM. La línea celular Caco-2 es una línea celular de adenocarcinoma de colon humano que se diferencia en cultivo y se utiliza Dietas faciles modelo del revestimiento epitelial interno del intestino delgado humano. En pocas palabras, el coeficiente de permeabilidad aparente Papp se determinó en la dirección apical a basolateral A-B prostatitis canina merck través de monocapas celulares cultivadas en filtros de membrana material policarbonado de 96 pocillos.

Los compuestos se ensayaron en concentraciones de 10 uM a pH 6. Se tomaron muestras en el punto de tiempo prostatitis canina merck del lado donante y al final del periodo de incubación tanto del lado donante como del lado receptor. La Papp se calculó con la ecuación:.

Se ensayaron al mismo tiempo cuatro compuestos labetalol, propranolol, ranitidina y vinblastina para garantizar la validez del ensayo, así como también asimadolina, que parece ser un opioide kappa de acción periférica. Los prostatitis canina merck se muestran prostatitis canina merck la Tabla III. J Pharmacol Exp Ther. En ausencia del compuesto de ensayo, la etoxiresorufina añadida como sustrato se oxida a resorufina y en presencia de un inhibidor de la isoenzima CYP, se reduce la cantidad de resorufina producida.

Se utilizó furafilina como inhibidor de referencia.

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En ausencia del compuesto de ensayo, la tolbutamida se oxida a 4-hidroxitolbutamida y en presencia de un inhibidor de la isoenzima CYP, se reduce la cantidad de 4-hidroxitolbutamida producida.

Sulfafenazol CI 0. En ausencia del compuesto prostatitis canina merck ensayo, el omeprazol se oxida a 5-hidroxiomeprazol y en presencia de un inhibidor de la prostatitis canina merck CYP, se reduce la cantidad de 5hidroxiomeprazol producida.

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Los resultados de los ensayos por duplicado expresados como el porcentaje de actividad CYP remanente se muestran en la Tabla IV. Se tomaron alícuotas pasados prostatitis canina merck y 60 minutos.

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Se aisló el plasma por centrifugación. Los resultados se muestran en la Figura 5. Prostatitis canina merck la Tabla V a continuación.

Las muestras se administraron en una vena superficial del brazo o de la pierna. La dosis de 2 ml se administró prostatitis canina merck un bolo intravenoso al animal de ensayo, lo que produjo una dosis de aproximadamente 0.

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